• facebook
  • yn gysylltiedig
  • youtube

Yn ddiweddar, mae tri chyffur therapi genynnau wedi'u cymeradwyo i'w marchnata, sef: (1) Ar 21 Gorffennaf, 2022, cyhoeddodd PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) fod ei therapi genynnol AAV Upstaza™ wedi'i gymeradwyo gan y Comisiwn Ewropeaidd. therapi genynnau wedi'i farchnata gyntaf wedi'i chwistrellu'n uniongyrchol i'r ymennydd (gweler yr erthyglau blaenorol: Carreg Filltir arall mewn Therapi Genynnau | Mae therapi genynnau AAV cyntaf y byd a chwistrellir yn uniongyrchol i'r ymennydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer marchnata).(2) Ar Awst 17, 2022, cymeradwyodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) therapi genynnol Bluebird Bio Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) ar gyfer trin thalasaemia beta.Heb os, mae cymeradwyo'r therapi yn yr Unol Daleithiau yn "gymorth yn yr eira" ar gyfer Bluebird Bio, sydd mewn argyfwng ariannol.(3) Ar Awst 24, 2022, cyhoeddodd BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) fod y Comisiwn Ewropeaidd wedi cymeradwyo marchnata amodol ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), therapi genynnau ar gyfer hemoffilia A, ar gyfer trin cleifion heb unrhyw hanes o atalyddion ffactor FVIII a gwrthgyrff negyddol AAV5 cleifion sy'n oedolion â hemoffilia A difrifol (gweler yr erthygl flaenorol: Heavy! Therapi genynnol hemoffilia A BioMarin a gymeradwywyd ar gyfer marchnata).Hyd yn hyn, mae 41 o gyffuriau therapi genynnau wedi'u cymeradwyo i'w marchnata ledled y byd.

Genyn yw'r uned enetig sylfaenol sy'n rheoli nodweddion.Ac eithrio genynnau rhai firysau, sy'n cynnwys RNA, mae genynnau'r rhan fwyaf o organebau yn cynnwys DNA.Mae'r rhan fwyaf o afiechydon yr organeb yn cael eu hachosi gan y rhyngweithio rhwng genynnau a'r amgylchedd, a gellir gwella neu liniaru llawer o afiechydon yn y bôn trwy therapi genynnau.Ystyrir therapi genynnau yn chwyldro ym maes meddygaeth a fferylliaeth.Mae'r cyffuriau therapi genynnau eang yn cynnwys cyffuriau sy'n seiliedig ar gyffuriau DNA a addaswyd gan DNA (fel cyffuriau therapi genynnau in vivo sy'n seiliedig ar fector firaol, cyffuriau therapi genynnau in vitro, cyffuriau plasmid noeth, ac ati) a chyffuriau RNA (fel cyffuriau antisense oligonucleotide, cyffuriau siRNA, a therapi genynnau mRNA, ac ati);Mae cyffuriau therapi genynnau a ddiffinnir yn gul yn bennaf yn cynnwys cyffuriau DNA plasmid, cyffuriau therapi genynnau yn seiliedig ar fectorau firaol, cyffuriau therapi genynnau yn seiliedig ar fectorau bacteriol, systemau golygu genynnau a chyffuriau therapi celloedd sydd wedi'u haddasu'n enetig in vitro.Ar ôl blynyddoedd o ddatblygiad troellog, mae cyffuriau therapi genynnol wedi cyflawni canlyniadau clinigol ysbrydoledig.(ac eithrio brechlynnau DNA a brechlynnau mRNA), mae 41 o gyffuriau therapi genynnau wedi'u cymeradwyo i'w marchnata yn y byd.Gyda lansiad cynhyrchion a datblygiad cyflym technoleg therapi genynnau, mae therapi genynnau ar fin tywys mewn cyfnod o ddatblygiad cyflym.

ledled y byd1

Dosbarthiad therapi genynnol (Ffynhonnell delwedd: Biological Jingwei)

Mae'r erthygl hon yn rhestru 41 o therapïau genynnol sydd wedi'u cymeradwyo i'w marchnata (ac eithrio brechlynnau DNA a brechlynnau mRNA).

1. Therapi genynnol in vitro

(1) Strimvelis

Cwmni: Datblygwyd gan GlaxoSmithKline (GSK).

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr Undeb Ewropeaidd ym mis Mai 2016.

Arwyddion: Ar gyfer trin diffyg imiwnedd cyfun difrifol (SCID).

Sylwadau: Proses gyffredinol y therapi hwn yw cael bôn-gelloedd hematopoietig y claf ei hun yn gyntaf, eu hehangu a'u meithrin mewn vitro, ac yna defnyddio retrovirus i gyflwyno copi o'r genyn swyddogaethol ADA (adenosine deaminase) i'w bôn-gelloedd hematopoietig, a yn olaf trosglwyddo'r bôn-gelloedd hematopoietig addasedig.Mae bôn-gelloedd hematopoietig yn cael eu trwytho yn ôl i'r corff.Dangosodd canlyniadau clinigol mai cyfradd goroesi 3 blynedd cleifion ADA-SCID a gafodd eu trin â Strimvelis oedd 100%.

(2) Zalmoxis

Cwmni: Cynhyrchwyd gan MolMed, yr Eidal.

Amser i farchnata: Wedi cael awdurdodiad marchnata amodol yr UE yn 2016.

Arwyddion: Fe'i defnyddir ar gyfer therapi cynorthwyol system imiwnedd cleifion ar ôl trawsblaniad bôn-gelloedd hematopoietig.

Sylwadau: Mae Zalmoxis yn imiwnotherapi genyn hunanladdiad cell T allogeneig wedi'i addasu gan fector retroviral.Mae genynnau hunanladdiad 1NGFR a HSV-TK Mut2 yn caniatáu i bobl ddefnyddio ganciclovir ar unrhyw adeg i ladd celloedd T sy'n achosi ymatebion imiwn anffafriol, atal dirywiad pellach o GVHD a allai ddigwydd, ac adfer swyddogaeth imiwnedd mewn cleifion â haploidentical HSCT ar ôl llawdriniaeth Hebryngwr.

(3) Invossa-K

Cwmni: Datblygwyd gan gwmni TissueGene (KolonTissueGene).

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd ar gyfer rhestru yn Ne Korea ym mis Gorffennaf 2017.

Arwyddion: Ar gyfer trin arthritis pen-glin dirywiol.

Sylwadau: Mae Invossa-K yn therapi genynnau celloedd allogeneig sy'n cynnwys chondrocytes dynol.Mae celloedd allogeneig wedi'u haddasu'n enetig in vitro, a gall y celloedd wedi'u haddasu fynegi a secrete trawsnewid ffactor twf β1 (TGF-β1) ar ôl pigiad mewn-articular.β1), a thrwy hynny wella symptomau osteoarthritis.Mae canlyniadau clinigol yn dangos y gall Invossa-K wella arthritis pen-glin yn sylweddol.Cafodd y drwydded ei dirymu gan reoleiddiwr cyffuriau De Korea yn 2019 oherwydd bod y gwneuthurwr wedi labelu'r cynhwysion a ddefnyddiwyd yn anghywir.

(4) Zynteglo

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan gwmni bluebird bio (bluebird) Americanaidd.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr Undeb Ewropeaidd yn 2019, a chymeradwywyd gan yr FDA ym mis Awst 2022.

Arwyddion: Ar gyfer trin β-thalasemia sy'n ddibynnol ar drallwysiad.

Sylwadau: Mae Zynteglo yn therapi genynnau lentiviral in vitro, sy'n defnyddio fector lentiviral i gyflwyno copi swyddogaethol o'r genyn β-globin arferol (βA-T87Q-globin genyn) i fôn-gelloedd hematopoietig a dynnwyd oddi wrth gleifion., ac yna trwytho'r bôn-gelloedd hematopoietig hunanlogaidd hyn a addaswyd yn enetig yn ôl i'r claf.Unwaith y bydd gan y claf genyn βA-T87Q-globin arferol, gall gynhyrchu protein HbAT87Q arferol, a all leihau neu ddileu'r angen am drallwysiadau gwaed yn effeithiol.Mae'n therapi un-amser sydd wedi'i gynllunio i ddisodli trallwysiadau gwaed gydol oes a meddyginiaethau gydol oes ar gyfer cleifion 12 oed a hŷn.

(5) Skysona

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan gwmni bluebird bio (bluebird) Americanaidd.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr UE ar gyfer marchnata ym mis Gorffennaf 2021.

Arwyddion: Ar gyfer trin adrenoleukodystrophy cerebral cynnar (CALD).

Sylwadau: Therapi genynnau Skysona yw'r unig therapi genynnol un-amser a gymeradwywyd ar gyfer trin adrenoleukodystroffi cynnar yr ymennydd (CALD).Mae Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) yn fôn-gell hematopoietig lentifeirol in vitro therapi genynnau Lenti-D.Mae proses gyffredinol y therapi fel a ganlyn: mae bôn-gelloedd hematopoietig hunanlogaidd yn cael eu tynnu allan o'r claf, eu haddasu in vitro gan lentivirus sy'n cario'r genyn ABCD1 dynol, ac yna'n cael eu trwytho yn ôl i'r claf.Ar gyfer trin cleifion dan 18 oed sydd â threiglad genynnau ABCD1 a CALD.

(6) Kyriah

Cwmni: Datblygwyd gan Novartis.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Awst 2017.

Arwyddion: Trin lewcemia lymffoblastig acíwt rhagflaenol celloedd B (PAB) a DLBCL atglafychol ac anhydrin.

Sylwadau: Mae Kymriah yn gyffur therapi genynnol in vitro lentiviral, sef therapi CAR-T cymeradwy cyntaf y byd, sy'n targedu CD19 ac yn defnyddio'r ffactor cyd-ysgogol 4-1BB.Y prisiau yw $475,000 yn yr UD a $313,000 yn Japan.

(7) Yescarta

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan Kite Pharma, is-gwmni i Gilead.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Hydref 2017.

Arwyddion: Ar gyfer trin lymffoma celloedd B mawr atglafychol neu anhydrin.

Sylwadau: Mae Yescarta yn therapi genynnol in vitro ôl-feirysol.Dyma'r ail therapi CAR-T a gymeradwywyd yn y byd.Mae'n targedu CD19 ac yn defnyddio'r ffactor cydysgogol o CD28.Y pris yn yr Unol Daleithiau yw $373,000.

(8) Tecartus

Cwmni: Datblygwyd gan Gilead (GILD).

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Gorffennaf 2020.

Arwyddion: Ar gyfer lymffoma celloedd mantell atglafychol neu anhydrin.

Sylwadau: Mae Tecartus yn therapi cell CAR-T hunanlogaidd sy'n targedu CD19, a dyma'r trydydd therapi CAR-T a gymeradwywyd ar gyfer marchnata yn y byd.

(9) Breyanzi

Cwmni: Datblygwyd gan Bristol-Myers Squibb (BMS).

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Chwefror 2021.

Arwyddion: Lymffoma celloedd B mawr atglafychol neu anhydrin (R/R).

Sylwadau: Mae Breyanzi yn therapi genynnol in vitro sy'n seiliedig ar lentivirus, a'r pedwerydd therapi CAR-T a gymeradwywyd ar gyfer marchnata yn y byd, gan dargedu CD19.Mae cymeradwyaeth Breyanzi yn garreg filltir i Bristol-Myers Squibb ym maes imiwnotherapi cellog, a gafodd Bristol-Myers pan gaffaelodd Celgene am $ 74 biliwn yn 2019.

(10) Abecma

Cwmni: Cyd-ddatblygwyd gan Bristol-Myers Squibb (BMS) a bluebird bio.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Mawrth 2021.

Arwyddion: Myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin.

Sylwadau: Mae Abecma yn therapi genynnau in vitro sy'n seiliedig ar lentivirus, therapi celloedd CAR-T cyntaf y byd sy'n targedu BCMA, a'r pumed therapi CAR-T a gymeradwywyd gan yr FDA.Yr egwyddor cyffuriau yw mynegi'r derbynnydd BCMA chimerig ar gelloedd T awtologaidd y claf trwy addasu genetig in vitro wedi'i gyfryngu gan lentivirus.Cyn trwythiad y cyffur genyn cell, derbyniodd y claf ddau gyfansoddyn o cyclophosphamide a fludarabine ar gyfer cyn-driniaeth.Triniaeth i dynnu celloedd T heb eu haddasu o'r claf, ac yna trwytho'r celloedd T wedi'u haddasu yn ôl i gorff y claf i chwilio am gelloedd canser sy'n mynegi BCMA a'u lladd.

(11) Libmeldy

Cwmni: Datblygwyd gan Orchard Therapeutics.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr Undeb Ewropeaidd i'w rhestru ym mis Rhagfyr 2020.

Arwyddion: Ar gyfer trin leukodystrophy metacromatig (MLD).

Sylwadau: Mae Libmeldy yn therapi genynnol sy'n seiliedig ar addasu genynnau lentifeirws in vitro o gelloedd CD34+ awtologaidd.Mae data clinigol yn dangos bod un trwyth mewnwythiennol o Libmeldy yn effeithiol wrth addasu cwrs MLD sy'n dechrau'n gynnar a nam difrifol ar echddygol a gwybyddol mewn cleifion o'r un oedran heb eu trin.

(12) Benoda

Cwmni: Datblygwyd gan WuXi Junuo.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd yn swyddogol gan yr NMPA ym mis Medi 2021.

Arwyddion: Trin lymffoma celloedd B mawr atglafychol neu anhydrin (r/r LBCL) mewn cleifion sy'n oedolion ar ôl therapi ail-linell neu fwy systemig.

Sylwadau: Mae Benoda yn therapi genynnau CAR-T gwrth-CD19, ac mae hefyd yn gynnyrch craidd WuXi Junuo.Dyma'r ail gynnyrch CAR-T a gymeradwywyd yn Tsieina, ac eithrio lymffoma celloedd B mawr atglafychol/anhydrin.Yn ogystal, mae WuXi Junuo hefyd yn bwriadu datblygu pigiad Ruiki Orenza ar gyfer trin amryw o arwyddion eraill, gan gynnwys lymffoma ffoliglaidd (FL), lymffoma mantle cell (MCL), lewcemia lymffosytig cronig (CLL), lymffoma B-cell mawr gwasgaredig ail linell. (DLBCL) a lewcemia lymffoblastig acíwt (PAB).

(13) CARVYKTI

Cwmni: Cynnyrch cymeradwy cyntaf Legend Bio.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Chwefror 2022.

Arwyddion: Trin myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin (R/R MM).

Sylwadau: Mae CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, y cyfeirir ato fel Cilta-cel) yn therapi genynnau imiwnedd cell CAR-T gyda dau wrthgorff un parth yn targedu antigen aeddfedu celloedd B (BCMA).Mae'r data'n dangos bod CARVYKTI wedi dangos cyfradd ymateb gyffredinol o hyd at 98% mewn cleifion â myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin a oedd wedi derbyn pedwar therapi blaenorol neu fwy, gan gynnwys atalyddion proteasome, imiwnofodylyddion, a gwrthgyrff monoclonaidd gwrth-CD38.

2. Therapi genynnau in vivo yn seiliedig ar fectorau firaol

(1) Gendicine/geni eto

Cwmni: Datblygwyd gan Shenzhen Saibainuo Company.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd ar gyfer rhestru yn Tsieina yn 2003.

Arwyddion: Ar gyfer trin carcinoma celloedd cennog y pen a'r gwddf.

Sylwadau: Chwistrelliad adenofirws p53 dynol ailgyfunol Mae Gendicine/Jinshengsheng yn gyffur therapi genynnau fector adenofirws gyda hawliau eiddo deallusol annibynnol sy'n eiddo i Shenzhen Saibainuo Company.Mae'r cyffur yn cynnwys genyn atal tiwmor dynol arferol p53 ac ailgyfunol ailgyfunol wedi'i addasu'n artiffisial - diffygiol Mae adenofirws dynol math 5 yn cynnwys adenofirws dynol math 5. Y cyntaf yw prif strwythur y cyffur i gael effaith gwrth-tiwmor, a'r olaf yn bennaf yn gweithredu fel cludwr.Mae'r fector adenovirws yn cludo'r genyn therapiwtig p53 i'r gell darged, ac yn mynegi'r genyn atal tiwmor p53 yn y gell darged.Gall y cynnyrch uwch-reoleiddio genynnau gwrth-ganser amrywiol ac is-reoleiddio gweithgareddau oncogenau amrywiol, a thrwy hynny wella effaith gwrth-tiwmor y corff a chyflawni'r pwrpas o ladd tiwmorau.

(2) Rigvir

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan gwmni Latfia Latima.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd yn Latfia yn 2004.

Arwyddion: Ar gyfer trin melanoma.

Sylwadau: Mae Rigvir yn therapi genynnol sy'n seiliedig ar fector enterovirws ECHO-7 a addaswyd gan enyn, sydd wedi'i ddefnyddio yn Latfia, Estonia, Gwlad Pwyl, Armenia, Belarws a lleoedd eraill, ac sydd hefyd yn cael ei gofrestru gydag LCA yr Undeb Ewropeaidd..Mae achosion clinigol dros y deng mlynedd diwethaf wedi profi bod firws oncolytig Rigvir yn ddiogel ac yn effeithiol, a gall wella cyfradd goroesi cleifion melanoma 4-6 gwaith.Yn ogystal, mae'r therapi hefyd yn addas ar gyfer amrywiaeth o ganserau eraill, gan gynnwys canser y colon a'r rhefr, canser y pancreas, canser y bledren.canser, canser yr arennau, canser y prostad, canser yr ysgyfaint, canser y groth, lymffosarcoma, ac ati.

(3) Oncorine/Ankerui

Cwmni: Datblygwyd gan Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd ar gyfer rhestru yn Tsieina yn 2005.

Arwyddion: Trin tiwmorau pen a gwddf, canser yr afu, canser y pancreas, canser ceg y groth a chanserau eraill.

Sylwadau: Mae Oncorine yn gynnyrch therapi genynnau firws oncolytig sy'n defnyddio adenovirws fel fector.Gall yr adenovirws oncolytig a geir atgynhyrchu'n benodol mewn tiwmorau sydd â diffyg genyn p53 neu annormal, gan achosi lysis celloedd tiwmor, a thrwy hynny ladd celloedd tiwmor.heb niweidio celloedd normal.Mae canlyniadau clinigol yn dangos bod gan Anke Rui ddiogelwch ac effeithiolrwydd da ar gyfer amrywiaeth o diwmorau malaen.

(4) Glybera

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan uniQure.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd yn Ewrop yn 2012.

Arwyddion: Trin diffyg lipoprotein lipas (LPLD) gyda episodau difrifol neu gylchol o pancreatitis er gwaethaf diet braster cyfyngedig.

Sylwadau: Mae Glybera (alipogene tiparvovec) yn gyffur therapi genynnol sy'n seiliedig ar AAV fel fector.Mae'r therapi hwn yn defnyddio AAV fel fector i drosglwyddo'r genyn therapiwtig LPL i gelloedd cyhyrau, fel y gall y celloedd cyfatebol gynhyrchu rhywfaint o lipoprotein lipas, Mae'n chwarae rhan wrth leddfu afiechyd, ac mae'r therapi hwn yn effeithiol am amser hir ar ôl un. gweinyddu (gall yr effaith bara am flynyddoedd lawer).Cafodd y cyffur ei dynnu oddi ar y rhestr yn 2017, a gall y rhesymau dros ei ddadrestru fod yn gysylltiedig â dau ffactor: prisio rhy uchel a galw cyfyngedig yn y farchnad.Mae cost gyfartalog triniaeth unigol o'r cyffur mor uchel ag 1 miliwn o ddoleri'r UD, a dim ond un claf sydd wedi'i brynu a'i ddefnyddio hyd yn hyn.Er i'r cwmni yswiriant meddygol ei ad-dalu am 900,000 o ddoleri'r UD, mae hefyd yn faich mawr i'r cwmni yswiriant.Yn ogystal, mae'r arwydd ar gyfer y cyffur yn rhy brin, gyda chyfradd mynychder o tua 1 mewn 1 miliwn a chyfradd uchel o gamddiagnosis.

(5) Imlyg

Cwmni: Datblygwyd gan Amgen.

Amser i farchnata: Yn 2015, cafodd ei gymeradwyo i'w restru yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd.

Arwyddion: Trin briwiau melanoma na ellir eu tynnu'n llwyr gan lawdriniaeth.

Sylwadau: Mae Imlygic yn genyn GM-CSF wedi'i addasu'n enetig (sy'n dileu ei ddarnau o genynnau ICP34.5 ac ICP47, ac yn mewnosod y genyn ffactor ysgogi cytref GM-CSF granulocyte-macrophage dynol yn y firws) firws herpes simplex gwanedig math 1 (HSV-1) , y therapi genynnau firws oncolytig cyntaf a gymeradwywyd gan FDA.Y dull o roi yw pigiad intralesional.Gall pigiad uniongyrchol i friwiau melanoma achosi rhwygiad celloedd tiwmor a rhyddhau antigenau sy'n deillio o tiwmor a GM-CSF i hyrwyddo ymatebion imiwn gwrth-tiwmor.

(6) Luxturna

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan Spark Therapeutics, is-gwmni Roche.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA yn 2017, ac yna cymeradwywyd ar gyfer marchnata yn Ewrop yn 2018.

Arwyddion: Ar gyfer trin plant ac oedolion sydd wedi colli eu golwg oherwydd mwtaniadau yn y copi dwbl o'r genyn RPE65 ond gyda niferoedd digonol o gelloedd retinol hyfyw.

Sylwadau: Mae Luxturna yn therapi genynnol sy'n seiliedig ar AAV a weinyddir gan chwistrelliad subretinal.Mae'r therapi genynnol yn defnyddio AAV2 fel cludwr i gyflwyno copi swyddogaethol o'r genyn RPE65 arferol i gelloedd retina'r claf, fel bod y celloedd cyfatebol yn mynegi'r protein RPE65 arferol i wneud iawn am ddiffyg protein RPE65 y claf, a thrwy hynny wella'r gweledigaeth y claf.

(7) Zolgensma

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan AveXis, is-gwmni i Novartis.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Mai 2019.

Arwyddion: Trin atroffi cyhyr yr asgwrn cefn (Atroffi Cyhyrol yr Asgwrn Cefn, SMA) cleifion o dan 2 flwydd oed.

Sylwadau: Mae Zolgensma yn therapi genynnol sy'n seiliedig ar fector AAV.Y cyffur hwn yw'r unig gynllun triniaeth un-amser ar gyfer atroffi cyhyr asgwrn cefn a gymeradwywyd i'w farchnata yn y byd.tudalen, yn garreg filltir o gynnydd.Mae'r therapi genynnol hwn yn defnyddio fector scAAV9 i gyflwyno'r genyn SMN1 arferol i gleifion trwy drwythiad mewnwythiennol, gan gynhyrchu protein SMN1 arferol, a thrwy hynny wella swyddogaeth celloedd yr effeithir arnynt fel niwronau modur.Mewn cyferbyniad, mae angen dosio'r cyffuriau SMA Spinraza ac Evrysdi dro ar ôl tro dros gyfnod hir o amser, gyda Spinraza yn cael ei roi fel pigiad asgwrn cefn bob pedwar mis, ac Evrysdi, cyffur llafar dyddiol.

(8) Delytact

Cwmni: Datblygwyd gan Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Amser i'r farchnad: Cymeradwyaeth amodol gan Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles Japan (MHLW) ym mis Mehefin 2021.

Arwyddion: Ar gyfer trin glioma malaen.

Sylwadau: Delytact yw'r pedwerydd cynnyrch therapi genynnau firws oncolytig a gymeradwywyd yn fyd-eang a'r cynnyrch firws oncolytig cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin glioma malaen.Mae Delytact yn firws oncolytig math 1 (HSV-1) a ddatblygwyd gan Dr. Todo a chydweithwyr.Mae Delytact yn cyflwyno treiglad dileu ychwanegol i genom G207 ail genhedlaeth HSV-1, gan wella ei ddyblygiad detholus mewn celloedd canser ac ysgogi ymatebion imiwn gwrth-diwmor, tra'n cynnal proffil diogelwch uchel.Delytact yw'r HSV-1 oncolytig trydydd cenhedlaeth gyntaf mewn gwerthusiad clinigol ar hyn o bryd.Roedd cymeradwyo Delytact yn Japan yn seiliedig ar dreial clinigol Cam 2 un fraich.Mewn cleifion â glioblastoma rheolaidd, roedd Delytact yn cwrdd â phwynt terfyn sylfaenol goroesi am flwyddyn, a dangosodd y canlyniadau fod Delytact yn perfformio'n well na G207.Dyblygiad cryf a gweithgaredd antitumor uwch.Mae hyn yn effeithiol mewn modelau tiwmor solet gan gynnwys y fron, y prostad, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, colorectol, tiwmorau gwain nerf ymylol malaen a chanser y thyroid.

(9) Upstaza

Cwmni: Datblygwyd gan PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr UE ym mis Gorffennaf 2022.

Arwydd: Ar gyfer diffyg aromatig asid L-amino decarboxylase (AADC), a gymeradwywyd ar gyfer trin cleifion 18 mis oed a hŷn.

Sylwadau: Mae Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) yn therapi genynnol in vivo sy'n defnyddio firws math 2 sy'n gysylltiedig ag adeno (AAV2) fel fector.Mae'r claf yn dioddef o glefyd oherwydd mwtaniad yn y genyn sy'n amgodio'r ensym AADC.Mae AAV2 yn cario genyn iach sy'n amgodio'r ensym AADC.Cyflawnir yr effaith therapiwtig ar ffurf iawndal genetig.Mewn egwyddor, mae dos sengl yn effeithiol am amser hir.Dyma'r therapi genynnol cyntaf i'w farchnata sy'n cael ei chwistrellu'n uniongyrchol i'r ymennydd.Mae'r awdurdodiad marchnata yn berthnasol i bob un o 27 aelod-wladwriaethau'r UE, yn ogystal â Gwlad yr Iâ, Norwy a Liechtenstein.

(9) Roctafaidd

Cwmni: Datblygwyd gan BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr UE ym mis Awst 2022.

Arwyddion: Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â hemoffilia A difrifol heb hanes o ataliad ffactor FVIII a gwrthgorff negyddol AAV5.

Sylwadau: Mae Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) yn defnyddio AAV5 fel y fector ac yn defnyddio'r hyrwyddwr HLP dynol-benodol i'r afu dynol i ysgogi mynegiant ceulo dynol ffactor wyth (FVIII) gyda'r parth B wedi'i ddileu.Mae penderfyniad y Comisiwn Ewropeaidd i gymeradwyo marchnata valoctocogene roxaparvovec yn seiliedig ar ddata cyffredinol rhaglen datblygu clinigol y cyffur.Yn eu plith, dangosodd treial clinigol cam III GENER8-1, o'i gymharu â data'r flwyddyn cyn cofrestru, ar ôl un trwyth o valoctocogene roxaparvovec, roedd gan y Pynciau gyfradd waedu flynyddol sylweddol is (ABR), defnydd llai aml o ffactor ailgyfunol VIII. (F8) paratoadau protein, neu gynnydd sylweddol mewn gweithgaredd F8 yng ngwaed y corff.Ar ôl 4 wythnos o driniaeth, gostyngwyd defnydd F8 blynyddol y pynciau ac ABR yr oedd angen triniaeth arnynt 99% ac 84%, yn y drefn honno, gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol (p <0.001).Roedd y proffil diogelwch yn ffafriol, heb unrhyw bynciau yn profi ataliad ffactor F8, malaenedd, neu sgîl-effeithiau thrombotig, ac ni adroddwyd am unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol yn ymwneud â thriniaeth (SAEs).

3. Cyffuriau asid niwclëig bach

(1) Vitravene

Cwmni: Wedi'i ddatblygu ar y cyd gan Ionis Pharma (Isis Pharma gynt) a Novartis.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd gan yr FDA a LCA yr UE ym 1998 a 1999.

Arwyddion: Ar gyfer trin retinitis sytomegalofirws mewn cleifion HIV-positif.

Sylwadau: Mae Vitravene yn gyffur oligonucleotid antisense a'r cyffur oligonucleotid cyntaf a gymeradwywyd i'w farchnata yn y byd.Ar ddechrau'r farchnad, roedd galw'r farchnad am gyffuriau gwrth-cytomegalofirws yn frys iawn;yna oherwydd datblygiad therapi antiretroviral hynod weithgar, gostyngodd nifer yr achosion sytomegalofirws yn sydyn.Oherwydd y galw isel yn y farchnad, rhyddhawyd y cyffur yn 2002 a 2006 Tynnu'n ôl yng ngwledydd yr UE a'r Unol Daleithiau.

(2) Macugen

Cwmni: Wedi'i gyd-ddatblygu gan Pfizer a Eyetech.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd ar gyfer rhestru yn yr Unol Daleithiau yn 2004.

Arwyddion: Ar gyfer trin dirywiad macwlaidd neofasgwlaidd sy'n gysylltiedig ag oedran.

Sylwadau: Mae Macugen yn gyffur oligonucleotid wedi'i addasu wedi'i begyleiddio sy'n gallu targedu a chlymu i ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF165 isoform), ac sy'n cael ei roi gan chwistrelliad intravitreal.

(3) Defitelio

Cwmni: Datblygwyd gan Jazz.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr Undeb Ewropeaidd yn 2013, a chymeradwywyd gan yr FDA ym mis Mawrth 2016.

Arwyddion: Ar gyfer trin clefyd gwythiennol hepatig sy'n gysylltiedig â chamweithrediad arennol neu ysgyfaint ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig.

Sylwadau: Mae Defitelio yn gyffur oligonucleotid, cymysgedd o oligonucleotidau gyda phriodweddau plasmin.Cafodd ei dynnu'n ôl yn 2009 am resymau masnachol.

(4) Kynamro

Cwmni: Cyd-ddatblygwyd gan Ionis Pharma a Kastle.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd yn yr Unol Daleithiau fel cyffur amddifad yn 2013.

Arwyddion: Ar gyfer triniaeth gynorthwyol o hypercholesterolemia teuluol homosygaidd.

Sylwadau: Mae Kynamro yn gyffur oligonucleotid antisense, oligonucleotid antisense sy'n targedu apo B-100 mRNA dynol.Mae Kynamro yn cael ei weinyddu fel 200 mg yn isgroenol unwaith yr wythnos.

(5) Spinraza

Cwmni: Datblygwyd gan Ionis Pharmaceuticals.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Rhagfyr 2016.

Arwyddion: Ar gyfer trin atroffi cyhyr y cefn (SMA).

Sylwadau: Mae Spinraza (nusinersen) yn gyffur oligonucleotid antisense.Gall Spinraza newid splicing RNA genyn SMN2 trwy rwymo i safle splicing SMN2 exon 7, a thrwy hynny gynyddu cynhyrchiad protein SMN cwbl weithredol.Ym mis Awst 2016, arferodd BIOGEN Corporation ei opsiwn i gaffael hawliau byd-eang Spinraza.Dechreuodd Spinraza ei dreial clinigol cyntaf mewn bodau dynol yn 2011. Mewn dim ond 5 mlynedd, fe'i cymeradwywyd gan yr FDA yn 2016, gan adlewyrchu cydnabyddiaeth lawn yr FDA o'i effeithiolrwydd.Cymeradwywyd y cyffur i'w farchnata yn Tsieina ym mis Ebrill 2019. Mae cylch cymeradwyo cyfan Spinraza yn Tsieina yn llai na 6 mis.Mae wedi bod yn 2 flynedd a 2 fis ers i Spinraza gael ei gymeradwyo gyntaf yn yr Unol Daleithiau.Mae'r cyflymder rhestru yn Tsieina eisoes yn gyflym iawn.Mae hyn hefyd oherwydd y "Hysbysiad ar Ryddhau'r Rhestr Gyntaf o Gyffuriau Newydd Tramor y mae Angen eu Hangen Ar Frys ar gyfer Ymchwil Glinigol" a gyhoeddwyd gan y Ganolfan Gwerthuso Cyffuriau ar Dachwedd 1, 2018, a gafodd ei gynnwys yn y swp cyntaf o 40 newydd allweddol o dramor. cyffuriau ar gyfer adolygiad carlam, a safle Spinraza yn.

(6) Exondys 51

Cwmni: Datblygwyd gan AVI BioPharma (a ailenwyd yn ddiweddarach yn Sarepta Therapeutics).

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Medi 2016.

Arwyddion: Ar gyfer trin nychdod cyhyrol Duchenne (DMD) gyda threiglad genyn DMD mewn genyn sgipio exon 51.

Sylwadau: Mae Exondys 51 yn gyffur oligonucleotid antisense.Gall yr oligonucleotide antisense rwymo i safle exon 51 cyn-mRNA y genyn DMD, gan arwain at ffurfio mRNA aeddfed.Mae toriad, a thrwy hynny yn cywiro'r ffrâm darllen mRNA yn rhannol, yn helpu'r claf i syntheseiddio rhai ffurfiau swyddogaethol o dystroffin sy'n fyrrach na'r protein arferol, a thrwy hynny wella symptomau'r claf.

(7) Tegsedi

Cwmni: Datblygwyd gan Ionis Pharmaceuticals.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer marchnata ym mis Gorffennaf 2018.

Arwyddion: Ar gyfer trin amyloidosis transthyretin etifeddol (hATTR).

Sylwadau: Mae Tegsedi yn gyffur oligonucleotid antisense sy'n targedu mRNA trawsthyretin.Dyma'r cyffur cymeradwy cyntaf yn y byd ar gyfer trin hATTR.Y dull o roi yw pigiad subcutaneous.Mae'r cyffur yn lleihau cynhyrchu protein ATTR trwy dargedu'r mRNA o transthyretin (ATTR), ac mae ganddo gymhareb budd-risg dda wrth drin ATTR.Nid oedd cam y clefyd na phresenoldeb cardiomyopathi yn berthnasol.

(8) Onpattro

Cwmni: Wedi'i gyd-ddatblygu gan Alnylam a Sanofi.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd ar gyfer rhestru yn yr Unol Daleithiau yn 2018.

Arwyddion: Ar gyfer trin amyloidosis transthyretin etifeddol (hATTR).

Sylwadau: Mae Onpattro yn gyffur siRNA sy'n targedu mRNA transthyretin, sy'n lleihau cynhyrchu protein ATTR yn yr afu a chroniad dyddodion amyloid mewn nerfau ymylol trwy dargedu mRNA transthyretin (ATTR)., a thrwy hynny wella a lleddfu symptomau clefydau.

(9) Givlaari

Cwmni: Datblygwyd gan Alnylam Corporation.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Tachwedd 2019.

Arwyddion: Ar gyfer trin porffyria hepatig acíwt (AHP) mewn oedolion.

Sylwadau: Cyffur siRNA yw Givlaari, yr ail gyffur siRNA a gymeradwywyd i'w farchnata ar ôl Onpattro.Rhoddir y cyffur yn isgroenol ac mae'n targedu'r mRNA ar gyfer diraddio'r protein ALAS1.Gall triniaeth fisol Givlaari leihau lefel ALAS1 yn yr afu yn sylweddol ac yn barhaus, a thrwy hynny leihau lefelau ALA niwrowenwynig a PBG i'r ystod arferol, a thrwy hynny leddfu symptomau clefyd y claf.Dangosodd y data fod gan gleifion a gafodd driniaeth Givlaari ostyngiad o 74% yn nifer y fflamau afiechyd o gymharu â'r grŵp plasebo.

(10) Vyondys53

Cwmni: Datblygwyd gan Sarepta Therapeutics.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Rhagfyr 2019.

Arwydd: Ar gyfer trin cleifion DMD â threiglad genyn dystroffin exon 53 sbleis.

Sylwadau: Mae Vyondys 53 yn gyffur oligonucleotid antisense.Mae'r cyffur oligonucleotid yn targedu proses splicing rhagflaenydd mRNA dystroffin.Yn y broses anuniongyrchol o ragflaenydd dystroffin mRNA, cafodd yr Exon 53 allanol ei rannu'n rhannol, hy nid yw'n bresennol ar mRNA aeddfed, ac fe'i cynlluniwyd i gynhyrchu protein dystroffin cwtogi ond sy'n dal i fod yn weithredol, a thrwy hynny wella gallu ymarfer corff mewn cleifion.

(11) Fforddlivra

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan Ionis Pharmaceuticals a'i is-gwmni Akcea Therapeutics.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA) ym mis Mai 2019.

Arwydd: Fel therapi atodol i ddiet rheoledig mewn cleifion sy'n oedolion â syndrom chylomicronemia teuluol (FCS).

Sylwadau: Cyffur oligonucleotid antisense yw Waylivra, sef y cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin FCS yn y byd.

(12) Leqvio

Cwmni: Datblygwyd gan Novartis.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr UE ym mis Rhagfyr 2020.

Arwyddion: Ar gyfer trin hypercholesterolemia cynradd oedolion (heterosygaidd teuluol ac an-teuluol) neu ddyslipidemia cymysg.

Sylwadau: Mae Leqvio yn gyffur siRNA sy'n targedu PCSK9 mRNA.Dyma therapi siRNA gostwng colesterol (LDL-C) cyntaf y byd.Y dull o roi yw pigiad subcutaneous.Mae'r cyffur yn gweithio trwy ymyrraeth RNA i lefelau protein PCSK9 is, sydd yn ei dro yn gostwng lefelau LDL-C.Mae data clinigol yn dangos y gall Leqvio leihau LDL-C tua 50% mewn cleifion na ellir gostwng eu lefelau LDL-C i lefelau targed er gwaethaf y dosau uchaf o statinau a oddefir.

(13) Oxlumo

Cwmni: Datblygwyd gan Alnylam Pharmaceuticals.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr UE ym mis Tachwedd 2020.

Arwyddion: Ar gyfer trin hyperoxaluria cynradd math 1 (PH1).

Sylwadau: Mae Oxlumo yn gyffur siRNA sy'n targedu mRNA asid hydroxy oxidase 1 (HAO1), a weinyddir yn isgroenol.Datblygwyd y cyffur gan ddefnyddio technoleg sefydlogi cemegol ESC-GalNAc diweddaraf Alnylam, sy'n galluogi siRNAs a weinyddir yn isgroenol gyda mwy o ddyfalbarhad ac effeithiolrwydd.Mae'r cyffur yn targedu diraddio neu ataliad hydroxy asid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, yn lleihau lefel y glycolate oxidase yn yr afu, ac yna'n bwyta'r swbstrad sydd ei angen ar gyfer cynhyrchu oxalate ac yn lleihau cynhyrchu oxalate i reoli dilyniant afiechyd a gwella. symptomau clefyd mewn cleifion.

(14) Viltepso

Cwmni: Wedi'i ddatblygu gan NS Pharma, is-gwmni i Nippon Shinyaku.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Awst 2020.

Arwyddion: Ar gyfer trin nychdod cyhyrol Duchenne (DMD) gyda threiglad genyn DMD mewn genyn sgipio exon 53.

Sylwadau: Mae Viltepso yn gyffur morffolino oligonucleotid ffosfforodiamid.Gall y cyffur oligonucleotide hwn rwymo i safle exon 53 cyn-mRNA y genyn DMD, gan arwain at ffurfio mRNA aeddfed.Mae'r exon yn cael ei dynnu'n rhannol, a thrwy hynny yn cywiro'r ffrâm darllen mRNA yn rhannol, gan helpu'r claf i syntheseiddio rhai ffurfiau swyddogaethol o ddystroffin sy'n fyrrach na'r protein arferol, a thrwy hynny wella symptomau'r claf.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Cwmni: Datblygwyd gan Alnylam Pharmaceuticals.

Amser i farchnata: Cymeradwywyd gan yr FDA ym mis Mehefin 2022.

Arwyddion: Ar gyfer trin amyloidosis transthyretin etifeddol oedolion gyda polyneuropathi (hATTR-PN).

Sylwadau: Mae Amvuttra (Vutrisiran) yn gyffur siRNA sy'n targedu mRNA transthyretin (ATTR), a weinyddir gan chwistrelliad isgroenol.Mae Vutrisiran wedi'i gynllunio yn seiliedig ar lwyfan cyflwyno cyfunedig Alnylam Cemeg Sefydlogi Gwell (ESC)-GalNAc gyda mwy o nerth a sefydlogrwydd metabolig.Mae cymeradwyo'r therapi yn seiliedig ar ddata 9 mis o'i astudiaeth glinigol Cam III (HELIOS-A), gyda chanlyniadau cyffredinol yn dangos bod y therapi wedi gwella symptomau hATTR-PN, gyda mwy na 50% o gleifion yn gwrthdroi neu'n atal dilyniant.

4. Cyffuriau therapi genynnau eraill

(1) Rexin-G

Cwmni: Datblygwyd gan Epeius Biotech.

Amser i'r farchnad: Cymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Philippine (BFAD) yn 2005.

Arwyddion: Ar gyfer trin canserau datblygedig sy'n ymwrthol i gemotherapi.

Sylwadau: Mae Rexin-G yn chwistrelliad nanoronynnau wedi'i lwytho â genynnau.Mae'n cyflwyno'r genyn mutant cyclin G1 i gelloedd targed trwy fector retroviral i ladd tiwmorau solet yn benodol.Trwyth mewnwythiennol yw'r dull gweinyddu.Fel cyffur wedi'i dargedu tiwmor sy'n mynd ati i chwilio am ac yn dinistrio celloedd canser metastatig, mae'n cael effaith benodol ar gleifion sy'n aneffeithiol yn erbyn cyffuriau canser eraill, gan gynnwys biolegau wedi'u targedu.

(2) Neovasculgen

Cwmni: Datblygwyd gan sefydliad bôn-gelloedd Dynol.

Amser rhestru: Cymeradwywyd ar gyfer rhestru yn Rwsia ar Ragfyr 7, 2011, ac yna wedi'i restru yn yr Wcrain yn 2013.

Arwyddion: Ar gyfer trin clefyd rhydwelïol ymylol, gan gynnwys isgemia difrifol yn yr aelodau.

Sylwadau: Mae neovasculgen yn therapi genynnau DNA sy'n seiliedig ar plasmid lle mae'r genyn ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) 165 yn cael ei adeiladu ar asgwrn cefn plasmid a'i drwytho i mewn i gleifion.

(3) Collategene

Cwmni: Wedi'i ddatblygu ar y cyd gan Brifysgol Osaka a chwmnïau cyfalaf menter.

Amser rhestru: Cymeradwywyd gan Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles Japan ar gyfer rhestru ym mis Awst 2019.

Arwyddion: Trin isgemia eithaf isaf difrifol.

Sylwadau: Mae Collategene yn therapi genynnau sy'n seiliedig ar blasmid, y cyffur therapi genynnau brodorol cyntaf o Japan a gynhyrchwyd gan AnGes.Prif gydran y cyffur hwn yw plasmid noeth sy'n cynnwys dilyniant genynnau ffactor twf hepatocyte dynol (HGF).Os caiff y cyffur ei chwistrellu i gyhyrau'r aelodau isaf, bydd yr HGF a fynegir yn hyrwyddo ffurfio pibellau gwaed newydd o amgylch y pibellau gwaed cudd.Mae treialon clinigol wedi cadarnhau ei effeithiolrwydd o ran gwella wlserau.

DIWEDD


Amser postio: Tachwedd-10-2022