Ffynhonnell: WuXi AppTec

Yn y blynyddoedd diwethaf, mae maes therapi RNA wedi dangos tuedd ffrwydrol-yn ystod y 5 mlynedd diwethaf yn unig, mae 11 therapi RNA wedi'u cymeradwyo gan yr FDA, ac mae'r nifer hwn hyd yn oed yn fwy na swm y therapïau RNA a gymeradwywyd yn flaenorol!O'i gymharu â therapïau traddodiadol, gall therapi RNA ddatblygu therapïau wedi'u targedu'n gyflym gyda chyfradd llwyddiant uwch cyn belled â bod dilyniant genynnau'r targed yn hysbys.Ar y llaw arall, dim ond i drin clefydau prin y mae'r rhan fwyaf o therapïau RNA ar gael o hyd, ac mae datblygu therapïau o'r fath yn dal i wynebu heriau lluosog o ran gwydnwch therapi, diogelwch a darpariaeth.Yn yr erthygl heddiw, mae'rBydd tîm cynnwys WuXi AppTec yn adolygu'r cynnydd ym maes therapi RNA yn ystod y flwyddyn ddiwethaf, ac yn edrych ymlaen at ddyfodol y maes hwn sy'n dod i'r amlwg gyda darllenwyr.

▲ Mae 11 therapi neu frechlyn RNA wedi'u cymeradwyo gan yr FDA yn y 5 mlynedd diwethaf

O afiechydon prin i afiechydon cyffredin, mae mwy o flodau'n blodeuo

Yn epidemig newydd y goron, ganwyd y brechlyn mRNA allan o unman ac mae wedi cael sylw eang gan y diwydiant.Ar ôl yarloesol yn natblygiad brechlynnau clefydau heintus, her fawr arall sy'n wynebu technoleg mRNA yw ehangu cwmpas y cais ar gyfer trin ac atal mwy o afiechydon.
Yn eu plith,mae brechlynnau canser unigol yn faes cymhwyso pwysig o dechnoleg mRNA, ac rydym hefyd wedi gweld canlyniadau clinigol cadarnhaol sawl brechlyn canser eleni.Dim ond y mis hwn, mae'r brechlyn canser unigol a ddatblygwyd ar y cyd gan Moderna a Merck, ynghyd â'r atalydd PD-1 Keytruda,lleihau'r risgo ailadrodd neu farwolaeth mewn cleifion â melanoma cam III a IV ar ôl echdoriad tiwmor cyflawn o 44% (o'i gymharu â monotherapi Keytruda).Nododd y datganiad i'r wasg mai dyma'r tro cyntaf i frechlyn canser mRNA ddangos effeithiolrwydd wrth drin melanoma mewn treial clinigol ar hap, sy'n ddigwyddiad o bwys yn natblygiad brechlynnau canser mRNA.
Yn ogystal, gall brechlynnau mRNA hefyd wella effaith therapiwtig therapi celloedd .Er enghraifft, nododd astudiaeth gan BioNTech pe bai cleifion yn cael eu trwytho gyntaf â dos isel o therapi CAR-T wedi'i dargedu gan CLDN6.BNT211, ac yna eu chwistrellu â brechlyn mRNA amgodio CLDN6, gallant ysgogi celloedd CAR-T in vivo trwy fynegi CLDN6 ar wyneb celloedd sy'n cyflwyno antigen.Ymhelaethu, a thrwy hynny wella'r effaith gwrthganser.Dangosodd canlyniadau rhagarweiniol fod 4 o bob 5 claf a dderbyniodd y therapi cyfuniad wedi cael ymateb rhannol, neu 80%.

Yn ogystal â therapi mRNA, mae therapi oligonucleotide a therapi RNAi hefyd wedi cyflawni canlyniadau da wrth ehangu cwmpas clefydau.Wrth drin hepatitis B cronig, ni all bron i 30% o gleifion ganfod antigen wyneb hepatitis B a firws hepatitis B DNA in vivo ar ôl defnyddio'r therapi oligonucleotide antisensebepirovirsen a ddatblygwyd ar y cyd gan GSK ac Ionisam 24 wythnos.Mewn rhai cleifion, hyd yn oed 24 wythnos ar ôl rhoi'r gorau i driniaeth, roedd y marcwyr hyn o hepatitis B yn dal i fod yn anghanfyddadwy yn y corff.
Trwy gyd-ddigwyddiad, y therapi RNAiCyfunwyd VIR-2218 a ddatblygwyd ar y cyd gan Vir Biotechnology ac Alnylamgydag interferon α, ac mewn treialon clinigol cam 2, methodd tua 30% o gleifion hepatitis B cronig hefyd i ganfod antigen wyneb hepatitis B (HBsAg).Yn ogystal, datblygodd y cleifion hyn wrthgyrff yn erbyn protein hepatitis B, gan ddangos ymateb system imiwnedd cadarnhaol.O ystyried y canlyniadau hyn gyda'i gilydd, mae'r diwydiant yn nodi y gallai therapi RNA fod yn allweddol i iachâd swyddogaethol ar gyfer hepatitis B.
Gallai hyn fod yn ddechrau therapi RNA ar gyfer clefydau cyffredin.Yn ôl piblinell ymchwil a datblygu Alnylam, mae hefyd yn datblygu therapïau RNAi ar gyfer trin pwysedd gwaed uchel, clefyd Alzheimer, a steatohepatitis di-alcohol, ac mae'n werth edrych ymlaen at y dyfodol.

Torri trwy'r dagfa o ran darparu therapi RNA

Mae darparu therapi RNA yn un o'r tagfeydd sy'n cyfyngu ar ei ddefnydd.Mae gwyddonwyr hefyd yn datblygu amrywiaeth o dechnolegau i ddarparu therapi RNA yn benodol i organau a meinweoedd heblaw'r afu.
Un o'r dulliau posibl yw “rhwymo” RNAs therapiwtig â moleciwlau meinwe-benodol .Er enghraifft, cyhoeddodd Avidity Biosciences yn ddiweddar y gall ei lwyfan technoleg gyplu gwrthgyrff monoclonaidd ag oligonucleotidau irhwymo siRNAs yn effeithiol.anfon at y cyhyrau ysgerbydol.Nododd y datganiad i'r wasg mai dyma'r tro cyntaf y gellir targedu siRNA yn llwyddiannus a'i ddosbarthu i feinwe cyhyrau dynol, sy'n ddatblygiad mawr ym maes therapi RNA.

Ffynhonnell delwedd: 123RF

Yn ogystal â thechnoleg conjugation gwrthgyrff, mae nifer o gwmnïau sy'n datblygu nanoronynnau lipid (LNP) hefyd yn “uwchraddio” cludwyr o'r fath.Er enghraifft, ReCode Therapiwtigyn defnyddio ei Dechnoleg Targedu Organau Dewisol unigryw LNP (SORT) i ddarparu amrywiaeth o wahanol fathau o therapi RNA i'r ysgyfaint, y ddueg, yr afu ac organau eraill.Eleni, cyhoeddodd y cwmni ei fod wedi cwblhau rownd ariannu Cyfres B US $ 200 miliwn, gydag adrannau cyfalaf menter Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi a chwmnïau fferyllol mawr eraill yn cymryd rhan yn y buddsoddiad.Mae Kernal Bilogics, a dderbyniodd $25 miliwn hefyd mewn cyllid Cyfres A eleni, hefyd yn datblygu LNPs nad ydynt yn cronni yn yr afu, ond a all gyflenwi mRNA i dargedu celloedd fel yr ymennydd neu diwmorau penodol.
Mae Orbital Therapeutics , a ddaeth i'r amlwg eleni, hefyd yn cymryd darparu therapi RNA fel cyfeiriad datblygu allweddol.Trwy integreiddio technoleg RNA a mecanweithiau cyflwyno, mae'r cwmni'n disgwyl adeiladu llwyfan technoleg RNA unigryw a all ymestyn dyfalbarhad a hanner oes therapiwteg RNA arloesol a'u cyflwyno i amrywiaeth o wahanol fathau o gelloedd a meinweoedd.

Mae math newydd o therapi RNA yn dod i'r amlwg ar hyn o bryd hanesyddol

Ar 21 Rhagfyr eleni, ym maes therapi RNA, bu 31 o ddigwyddiadau ariannu cyfnod cynnar (gweler y fethodoleg ar ddiwedd yr erthygl am fanylion), yn cynnwys 30 o gwmnïau blaengar (mae un cwmni wedi derbyn cyllid ddwywaith), gyda chyfanswm ariannu o 1.74 biliwn o ddoleri'r UD.Mae dadansoddiad y cwmnïau hyn yn dangos bod buddsoddwyr yn fwy optimistaidd am y cwmnïau blaengar hynny y disgwylir iddynt ddatrys llawer o heriau therapi RNA, er mwyn gwireddu potensial therapi RNA yn llawn a bod o fudd i fwy o gleifion.
Ac mae yna gwmnïau sydd ar y gweill yn datblygu mathau cwbl newydd o therapiwteg RNA.Yn wahanol i oligonucleotides traddodiadol, RNAi neu mRNA, disgwylir i'r mathau newydd o foleciwlau RNA a ddatblygir gan y cwmnïau hyn dorri trwy dagfa therapïau presennol.
RNA cylchlythyr yw un o'r mannau poeth yn y diwydiant.O'i gymharu â mRNA llinol, gall y dechnoleg RNA gylchol a ddatblygwyd gan gwmni blaengar o'r enw Orna Therapeutics osgoi cael ei chydnabod gan y system imiwnedd gynhenid ​​​​ac exonucleases, sydd nid yn unig yn lleihau imiwnogenigrwydd yn sylweddol, ond sydd hefyd â sefydlogrwydd uwch.Yn ogystal, o'i gymharu ag RNA llinol, mae cydffurfiad plygu RNA cylchol yn llai, a gellir llwytho mwy o RNA cylchol gyda'r un LNP, gan wella effeithlonrwydd cyflwyno therapi RNA.Gallai'r nodweddion hyn helpu i wella cryfder a gwydnwch therapiwteg RNA.
Eleni, cwblhaodd y cwmni rownd ariannu Cyfres B US$221 miliwn, a chyrhaeddodd ymchwil acydweithrediad datblygu gyda Merck o hyd at US$3.5 biliwn.Yn ogystal, mae Orna hefyd yn defnyddio RNA cylchol i gynhyrchu therapi CAR-T yn uniongyrchol mewn anifeiliaid, gan gwblhau prawf ocysyniad.
Yn ogystal ag RNA cylchol, mae buddsoddwyr hefyd wedi ffafrio technoleg mRNA hunan-chwyddo (samRNAs).Mae'r dechnoleg hon yn seiliedig ar fecanwaith hunan-ymhelaethu firysau RNA, a all gymell atgynhyrchu dilyniannau samRNA yn y cytoplasm, gan ymestyn cineteg mynegiant therapiwteg mRNA, a thrwy hynny leihau amlder y gweinyddu.O'i gymharu â mRNA llinol traddodiadol, mae samRNA yn gallu cynnal lefelau mynegiant protein tebyg ar ddosau is tua 10 gwaith yn fwy.Eleni, derbyniodd RNAimmune , sy'n canolbwyntio ar ddatblygiad y maes hwn, US$27 miliwn mewn cyllid Cyfres A.
Mae technoleg tRNA hefyd yn werth edrych ymlaen ato.Gall y therapi sy'n seiliedig ar tRNA “anwybyddu” y codon atal anghywir pan fydd y gell yn gwneud y protein, fel bod y protein hyd llawn arferol yn cael ei gynhyrchu.Oherwydd bod llawer llai o fathau o godonau stopio na chlefydau cysylltiedig, mae gan therapi tRNA y potensial i ddatblygu un therapi a all drin llawer o afiechydon.Eleni, mae hC Bioscience , sy'n canolbwyntio ar therapi tRNA, wedi codi cyfanswm o US$40 miliwn mewn cyllid Cyfres A.

Epilog

Fel model triniaeth sy'n dod i'r amlwg, mae therapi RNA wedi cyflawni datblygiad cyflym yn ystod y blynyddoedd diwethaf, ac mae llawer o therapïau wedi'u cymeradwyo.O'r datblygiadau diweddaraf yn y diwydiant, gellir gweld bod therapïau RNA blaengar yn ehangu'r ystod o glefydau y gall therapïau o'r fath eu trin, yn goresgyn amrywiol dagfeydd wrth gyflenwi wedi'i dargedu, ac yn datblygu moleciwlau RNA newydd i oresgyn cyfyngiadau therapïau presennol o ran effeithiolrwydd a gwydnwch.heriau lluosog.Yn yr oes newydd hon o therapi RNA, efallai y bydd y cwmnïau blaengar hyn yn dod yn ffocws i'r diwydiant yn yr ychydig flynyddoedd nesaf.

Cynhyrchion cysylltiedig:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/