Mae “cyffuriau asid niwcleig” yn defnyddio “asid niwcleig,” sy'n cyfeirio at sylweddau fel DNA ac RNA sy'n rheoli gwybodaeth enetig, fel cyffuriau.Mae'r rhain yn caniatáu targedu moleciwlau fel mRNA a miRNA na ellir eu targedu â chyffuriau pwysau moleciwlaidd isel traddodiadol a chyffuriau gwrthgyrff, ac mae disgwyliad mawr ar gyfer y cyffuriau hyn fel fferyllol cenhedlaeth nesaf.Mae ymchwil gweithredol yn cael ei gynnal yn fyd-eang gan y disgwylir iddo arwain at greu cyffuriau a oedd yn anhydrin yn flaenorol.
Ar y llaw arall, tynnwyd sylw at y ffaith bod problemau i’w goresgyn wrth ddatblygu cyffuriau asid niwclëig, gan gynnwys “(i) ansefydlogrwydd moleciwlau asid niwclëig yn y corff,” “(ii) pryderon am adweithiau niweidiol i gyffuriau,” a “(iii) anhawster yn y system cyflenwi cyffuriau (DDS).Hefyd, mae cwmnïau Japaneaidd gam ar ei hôl hi yn natblygiad cyffuriau asid niwclëig oherwydd monopoleiddio patentau dominyddol asid niwclëig gan gwmnïau yn Ewrop a'r Unol Daleithiau, gan achosi ymyrraeth â datblygiad Japaneaidd.
Nodweddion cyffuriau asid niwclëig
Mae “cyffuriau asid niwclëig” yn dechnoleg darganfod cyffuriau cenhedlaeth nesaf gyda mecanwaith gweithredu hollol wahanol na chynhyrchion fferyllol traddodiadol.Mae hefyd yn cynnwys y gallu i gael ei weithgynhyrchu'n hawdd mewn moleciwlau canolig eu maint a'r potensial i arddangos effeithiolrwydd a diogelwch sy'n rhagori ar rai cyffuriau gwrthgyrff.Oherwydd y nodweddion hyn, mae disgwyl i gyffuriau asid niwclëig gael eu defnyddio mewn canser ac anhwylderau etifeddol a oedd yn anodd eu trin yn flaenorol, yn ogystal ag mewn afiechydon fel ffliw a heintiau firaol.
Mathau o gyffuriau asid niwclëig
Mae cyffur asid niwclëig sy'n defnyddio DNA ac RNA yn cynnwys y rhai sy'n targedu asidau niwclëig ar y cam lle mae protein yn cael ei syntheseiddio o genom DNA (fel mRNA a miRNA) a'r rhai sy'n targedu protein.
Mathau a nodweddion cyffuriau asid niwclëig (cyffuriau ar gyfer proffylacsis a thriniaeth)
Mae cyffuriau asid niwclëig gyda gwahanol fathau a nodweddion yn unol â'r targedau a'r mecanweithiau gweithredu.
Math | Targed | Safle gweithredu | Mecanwaith gweithredu | Crynodeb |
siRNA | mRNA | Y tu mewn i'r gell (cytoplasm) | holltiad mRNA | RNA dwy-sownd gyda holltiad mRNA homologaidd i'rdilyniant (siRNA), RNA pin gwallt un llinyn (shRNA), ac ati.gydag effaith yn unol ag egwyddor RNAi |
miRNA | microRNA | Y tu mewn i'r gell (cytoplasm) | amnewid microRNA | RNA dwy-sownd, miRNA o RNA pin gwallt un edefynneu mae ei ddynwared yn cael ei ddefnyddio i gryfhau swyddogaeth miRNA dirywiogan anhwylderau |
Antisense | mRNA miRNA | Y tu mewn i'r gell (yn y cnewyllyn, cytoplasm) | mRNA a diraddiad miRNA, ataliad splicing | RNA/DNA un llinyn sy'n clymu i'r mRNA targeda miRNA i achosi diraddio neu ataliad,neu yn gweithredu i hepgor exon wrth splicing |
Aptamer | Protein (protein allgellog) | Y tu allan i'r gell | Ataliad swyddogaethol | RNA/DNA un llinyn sy'n clymu i'r protein targedmewn modd tebyg i wrthgyrff/DNA |
Decoy | Protein (ffactor trawsgrifio) | Y tu mewn i'r gell (yn y niwclews) | Atal trawsgrifio | DNA llinyn dwbl gyda dilyniant union yr un fath i'r safle rhwymoar gyfer ffactor trawsgrifio, sy'n clymu i'r ffactor trawsgrifioo'r genyn yr effeithir arno i atal y genyn targed |
Ribosym | RNA | Y tu mewn i'r gell (cytoplasm) | holltiad RNA | RNA un edefyn gyda swyddogaeth ensym ar gyfer rhwymo a holltiado RNA targed |
oligo CpG | Protein (derbynnydd) | Arwyneb cell | Immunopotentiation | Oligodeoxyniwcleotid gyda motiff CpG (DNA un llinyn) |
Arall | - | - | - | Cyffur asid niwcleigs heblaw'r rhai a restrir uchod sy'n gweithredu iactifadu imiwnedd cynhenid, fel PolyI:PolyC (RNA dwbl)ac antigen |
Amser postio: Gorff-25-2023